Родился 15 июля 1948 года в городе Екабпилс Латвийской ССР в семье военнослужащего. С родителями постоянно переезжал с места на место: Украина, Подмосковье, Германия, центральная часть России, Сибирь. С 1967 года живёт в Новосибирске. Участник более 350 международных, всесоюзных и региональных выставок.

Сергей Мосиенко давно сотрудничает с газетой «Новая Сибирь», снабжая читателей эффектными и остроумными карикатурами «на злобу дня». Но не оставляет и другого поприща – живописи, хотя и признаёт, что не до конца соблюдает «правила игры».

«В живописи я остаюсь графиком по своим приёмам и взглядам. Для меня даже не столь важно, сделано это на холсте или на бумаге, главное – насколько реализуется идея. Я исповедую существующий сегодня в мире современный взгляд на изобразительное искусство, когда можно делать так или иначе, но если это искренне и с определенным уровнем профессионализма и ремесла, то всё равно будет понятно. Правило хорошего тона – когда ты узнаешься в любой своей работе».

Произведения художника входят в собрания художественного фонда Союза художников России (Москва), фонда культуры России (Санкт-Петербург), музеев Новосибирска, Биробиджана, Куйбышева, Искитима, Дома-музея Б. Окуджавы в Переделкино, а также частных галерей и коллекций Бельгии, Великобритании, Германии, Израиля, Италии, Коста-Рики, России, США, Франции, Южной Кореи, Японии.